NAR:张瑞教授课题组鉴定出TRAIL诱导恶性胶质瘤细胞凋亡的重要增敏分子miRNA-7

作者:肿瘤标志专业委员会 浏览(687)

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的致命性的脑部肿瘤,尽管医疗手段有所提高,GBM依然是最难攻克的疾病之一。肿瘤坏死因子诱导配体(Tumor necrosisfactor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)近十年来因其对肿瘤细胞具有高效特异的杀伤作用广受关注,被视为一类极具潜力的肿瘤治疗药物。但是由于TRAIL在体内研究中存在稳定性差和肿瘤细胞耐受的问题,严重影响其临床干预的有效性。

近日,张瑞副教授/杨安钢教授课题组在Nucleic Acids Research杂志发表研究论文全基因组分析发现miRNA-7TRAIL诱导恶性胶质瘤细胞凋亡的重要增敏分子”(Zhang X et al. Identification of miRNA-7 by genome-wideanalysis as a critical sensitizer for TRAIL-induced apoptosis in glioblastomacells)。该文以恶性胶质瘤治疗中的肿瘤细胞凋亡抵抗逆转、细胞运输载体和分子靶向治疗等科学问题为切入点,开发出一种有可能成为恶性胶质瘤靶向治疗的新策略,对于更好地理解胶质瘤凋亡抵抗机制和靶向输送药物具有很重要的指导意义。

该研究通过对TRAIL诱导凋亡不同敏感性恶性胶质瘤细胞全基因microRNA分子表达水平的分析发现,miR-7TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的关键分子,通过靶向下调凋亡抑制蛋白XIAP的表达水平提高了TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的敏感性。在此基础上,课题组制备了TRAILmiR-7共表达的间充质干细胞,利用间充质干细胞的肿瘤组织趋向性特点将TRAIL/miR-7共表达的间充质干细胞运送到肿瘤组织内部,间充质干细胞通过分泌表达TRAIL增加了肿瘤组织局部TRAIL的浓度。同时,外源过表达的miR-7核酸分子通过外泌体途径从基因修饰的间充质干细胞传递入肿瘤细胞内,通过下调肿瘤细胞中XIAP的表达易化了肿瘤细胞对TRAIL的凋亡诱导敏感性,实现了高效、特异的肿瘤杀伤效果。

该文在系统分析并鉴定miRNATRAIL诱导恶性胶质瘤凋亡敏感性调节中的作用和分子机制的基础上,建立起一套间充质干细胞、外泌体双保险负载miRNA协同TRAIL杀伤恶性脑胶质瘤技术平台,对抑癌miRNA的肿瘤治疗学具有重要的指导和借鉴意义。

原文出处:

Zhang X et al. Identification of miRNA-7by genome-wide analysis as a critical sensitizer for TRAIL-induced apoptosis inglioblastoma cells[J].Nucleic acids research, 2017. Doi:10.1093/nar/gkx317